Vasotec 103

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L'uso in gravidanza Quando usato in gravidanza durante il secondo e terzo trimestre, gli ACE-inibitori possono causare danni e anche la morte del feto in via di sviluppo. Quando viene rilevata la gravidanza, I. V. vasotec deve essere interrotta non appena possibile. Vedi AVVERTENZE. Fetale / neonatale morbilità e mortalità. DESCRIZIONE vasotec I. V. (Enalaprilato) è una soluzione acquosa sterile per somministrazione endovenosa. Enalaprilato è un inibitore dell'enzima di conversione. È chimicamente definito (S) -1- N - (1-carbossi-3-fenilpropil) - L-alanil-L-prolina diidrato. La sua formula empirica è C 18 H 24 N 2 O 5 2H 2 O e la sua formula strutturale è: enalaprilato è un colore da bianco a bianco, polvere cristallina con un peso molecolare di 384,43. È scarsamente solubile in metanolo e poco solubile in acqua. Ogni millilitro di vasotec I. V. contiene 1,25 mg enalaprilato (equivalente anidro) di cloruro di sodio per regolare idrossido di sodio tonicità per regolare l'acqua pH per iniezione, q. s. con alcool benzilico, 9 mg, aggiunto come conservante. Marchio registrato di Merck & Co. INC.. FARMACOLOGIA CLINICA enalaprilato, un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), quando somministrato per via endovenosa, è il metabolita attivo della somministrato per via orale pro-farmaco, enalapril maleato. Enalaprilato è scarsamente assorbito per via orale. Meccanismo d'azione per via endovenosa enalaprilato, o enalapril per via orale, dopo idrolisi ad enalaprilato, inibisce l'ACE in soggetti umani e animali. ACE è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore, l'angiotensina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE si traduce in una diminuzione dell'angiotensina II nel plasma, che porta ad una diminuzione dell'attività vasopressoria e alla diminuzione della secrezione di aldosterone. Anche se quest'ultimo calo è di piccole dimensioni, si traduce in piccoli aumenti di potassio sierico. Nei pazienti ipertesi trattati con il solo enalapril per un massimo di 48 settimane, aumenti medi della potassio sierico di circa 0,2 mEq / l sono stati osservati. Nei pazienti trattati con enalapril e un diuretico tiazidico, non c'era essenzialmente alcun cambiamento nella potassio sierico. (Vedere PRECAUZIONI.) Rimozione di angiotensina II feedback negativo sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica. ACE è identico alla chinasi, un enzima che degrada la bradichinina. Sia aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, svolgono un ruolo negli effetti terapeutici di enalaprilato ancora da chiarire. Mentre il meccanismo attraverso il quale enalaprilato abbassa la pressione sanguigna si crede di essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, enalaprilato ha un'attività efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Negli studi clinici, i pazienti ipertesi di razza nera (di solito una bassa renina popolazione ipertesa) hanno avuto una risposta media più piccola ad enalaprilato monoterapia rispetto ai pazienti non neri. Farmacocinetica e Metabolismo Dopo somministrazione endovenosa di una singola dose, il profilo di concentrazione sierica di enalaprilato è poliesponenziale con una fase terminale prolungata, apparentemente rappresentando una piccola frazione della dose somministrata che è stato legato al ACE. L'importo legato non aumenta con la dose, indicando un sito saturabile di legame. L'emivita effettiva di accumulo di enalaprilato, come determinato dalla somministrazione orale di dosi multiple di enalapril maleato, è di circa 11 ore. L'escrezione di enalaprilato è principalmente renale con oltre il 90 per cento di una dose recuperata nelle urine come immodificata entro 24 ore. Enalaprilato è scarsamente assorbito dopo somministrazione orale. La disposizione di enalaprilato nei pazienti con insufficienza renale è simile a quella nei pazienti con funzione renale normale fino a quando la velocità di filtrazione glomerulare è di 30 ml / min o meno. Con il tasso di filtrazione glomerulare / 30 ml / min, picco e livelli di enalaprilato di valle aumentare, momento di picco aumenta la concentrazione e il tempo a stato stazionario può essere ritardata. L'emivita effettiva di enalaprilato è prolungata a questo livello di insufficienza renale. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Enalaprilato è dializzabile alla velocità di 62 ml / min. Gli studi nei cani indicano che enalaprilato non entra nel cervello, e che enalapril attraversa la barriera emato-encefalica poco, se non del tutto. dosi multiple di enalapril maleato nei ratti non determinano accumulo nei tessuti qualsiasi. Latte in ratti che allattano contiene radioattività dopo somministrazione di 14 C enalapril maleato. La radioattività è stata trovata ad attraversare la placenta in seguito alla somministrazione di farmaco marcato per criceti in gravidanza. Vasotec I. V. risultati nella riduzione sia sistolica in posizione supina e in piedi e la pressione sanguigna diastolica, di solito con nessun componente ortostatica. Ipotensione posturale sintomatica è quindi infrequente, anche se potrebbe essere anticipata in pazienti volume depleti (vedi AVVERTENZE). L'inizio di azione di solito si verifica entro quindici minuti dalla somministrazione, con il massimo effetto si verifica entro uno a quattro ore. L'interruzione brusca della enalaprilato non è stata associata ad un rapido aumento della pressione sanguigna. La durata degli effetti emodinamici sembra essere correlato alla dose. Tuttavia, per la dose raccomandata, la durata d'azione nella maggior parte dei pazienti è circa sei ore. Dopo la somministrazione di enalapril, vi è un aumento del flusso sanguigno renale velocità di filtrazione glomerulare è solitamente invariato. Gli effetti sembrano essere simili in pazienti con ipertensione renovascolare. In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac è stato somministrato a pazienti ipertesi trattati con enalapril maleato. In questo studio non vi era alcuna evidenza di un ottundimento dell'azione antiipertensiva di enalapril maleato. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) INDICAZIONI E USO vasotec I. V. è indicato per il trattamento dell'ipertensione quando la terapia orale non è pratico. Vasotec I. V. è stato studiato con un solo altro agente antiipertensivo, furosemide, che ha mostrato effetti circa additivi sulla pressione arteriosa. Enalapril, il pro-farmaco di enalaprilato, è stato ampiamente utilizzato con una varietà di altri agenti antipertensivi, senza apparente difficoltà, tranne per l'ipotensione occasionale. Nel usando vasotec I. V. occorre tenere in considerazione il fatto che un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha causato agranulocitosi, in particolare nei pazienti con insufficienza renale o malattia vascolare del collagene, e che i dati disponibili non sono sufficienti per dimostrare che I. V. vasotec non hanno un rischio simile. (Vedi AVVERTENZE.) Nel considerare l'uso di vasotec I. V. va notato che in studi clinici controllati con ACE-inibitori hanno un effetto sulla pressione sanguigna che è minore nei pazienti di razza nera rispetto a non-neri. Inoltre, va notato che i pazienti neri trattati con ACE inibitori sono stati segnalati per avere una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri. (Vedere AVVERTENZE. Angioedema.) Controindicazioni Vasotec I. V. è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto e nei pazienti con una storia di angioedema correlato ad un precedente trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione ed in pazienti con angioedema ereditario o idiopatico. AVVERTENZE ipotensione eccessiva è rara nei pazienti con ipertensione non complicata, ma è una possibile conseguenza dell'uso di enalaprilato soprattutto in persone gravemente sale / volume depleti, quali quelli trattati energicamente con diuretici o pazienti in dialisi. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva, a volte associato a oliguria e / o azotemia progressiva, e raramente con insufficienza renale acuta e / o morte, includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca, iponatremia, la terapia diuretica ad alte dosi, intensa diuresi recente o aumento della dose diuretica, dialisi renale, o il volume grave e / o deplezione salina di qualsiasi eziologia. Può essere consigliabile eliminare il diuretico, ridurre la dose di diuretico o aumentare l'assunzione di sale con cautela prima di iniziare la terapia con vasotec I. V. nei pazienti a rischio di ipotensione eccessiva che sono in grado di tollerare tale adeguamento. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci. Reazioni avverse. E DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). In pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale associata, un'eccessiva ipotensione è stata osservata e può essere associato a oliguria e / o azotemia progressiva, e raramente con acuta insufficienza renale e / o la morte. A causa del rischio di un'eccessiva caduta della pressione arteriosa soprattutto in questi pazienti, la terapia deve essere seguito da vicino ogni volta che la dose di enalaprilato viene regolata e / o diuretici è aumentato. Analoghe considerazioni possono applicare a pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, in cui un'eccessiva caduta della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione ad ulteriori dosi, che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa è aumentata dopo l'espansione del volume. Anafilattoide e reazioni eventualmente collegate presumibilmente perché gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e polipeptidi, tra cui la bradichinina endogena, i pazienti trattati con ACE-inibitori (compresi vasotec I. V.) possono essere soggetti a una serie di reazioni avverse, alcuni dei quali gravi. Angioedema: angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe è stato riportato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione, tra cui enalaprilato. Ciò può avvenire in qualsiasi momento durante il trattamento. In questi casi vasotec I. V. deve essere prontamente interrotto e la terapia e un appropriato monitoraggio devono essere fornite fino a quando si è verificata la risoluzione completa e permanente dei segni e sintomi. Nei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e alle labbra la condizione è generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. Qualora vi sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, può causare ostruzione delle vie aeree, una terapia appropriata, ad esempio soluzione per via sottocutanea epinefrina 1: 1000 (0,3 a 0,5 ml) e / o le misure necessarie per garantire la pervietà delle vie aeree, devono essere prontamente forniti. (Vedere reazioni avverse.) I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono essere ad aumentato rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedi anche INDICAZIONI E USO e controindicazioni). Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione: Due pazienti sottoposti a desensibilizzazione trattamento con veleno di imenotteri, mentre trattati con ACE inibitori sostenuti reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando gli ACE-inibitori sono stati trattenuti temporaneamente, ma sono ricomparse su riesposizione accidentale del paziente. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana: reazioni anafilattiche sono state segnalate in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. reazioni anafilattiche sono state segnalate anche in pazienti sottoposti ad aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità con l'assorbimento di solfato di destrano. Un altro inibitore dell'enzima di conversione, captopril, ha dimostrato di causare agranulocitosi e depressione midollare, raramente in pazienti non complicati, ma più frequentemente in pazienti con insufficienza renale soprattutto se hanno anche una malattia vascolare del collagene. I dati disponibili provenienti da studi clinici di enalapril sono sufficienti a dimostrare che enalapril non causare agranulocitosi in tassi simili. esperienza Marketing ha rivelato casi di neutropenia o agranulocitosi in cui una relazione causale con enalapril non si può escludere. il monitoraggio periodico della conta delle cellule nel sangue in pazienti con malattie del collagene vascolare e malattia renale deve essere considerato. Raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante, e la morte (a volte). Il meccanismo di questa sindrome non è noto. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono sospendere l'ACE inibitore e di ricevere un adeguato follow-up medico. Fetale / neonatale morbilità e mortalità ACE-inibitori possono causare morbilità fetale e neonatale e la morte quando somministrato a donne in gravidanza. Diverse decine di casi sono stati riportati in letteratura mondiale. Quando viene rilevata la gravidanza, gli ACE-inibitori deve essere interrotto il più presto possibile. L'uso di ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile, e la morte. Oligoidramnios ha anche riferito api, presumibilmente derivante dalla funzione renale fetale diminuita: oligohydramnois in questa impostazione è stata associata con contratture fetali degli arti, deformazioni cranio-facciale, e lo sviluppo del polmone ipoplasico. Prematurità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio sono stati anche riportati, anche se non è chiaro se questi eventi erano dovuti all'esposizione ACE-inibitore. Questi effetti negativi non sembrano aver provocato dall'esposizione ACE-inibitore intrauterino che è stata limitata al primo trimestre. Le madri i cui embrioni e feti sono esposti agli ACE-inibitori solo durante il primo trimestre dovrebbe essere così informato. Tuttavia, quando i pazienti una gravidanza, i medici devono fare ogni sforzo per interrompere l'uso di vasotec I. V. il prima possibile. Raramente (probabilmente meno di una volta ogni mille gravidanze), sarà trovato alcuna alternativa agli ACE-inibitori. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informati dei rischi potenziali per i loro feti, e gli esami ecografici seriali devono essere eseguiti per valutare l'ambiente intraamniotic. Se si osserva oligohydramnois, I. V. vasotec deve essere interrotto se non è considerato salvavita per la madre. test di stress Contrazione (CST), un test non-sforzo (NST), o profili biofisico (BPP) può essere appropriata, a seconda della settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligohydramnois potrebbe non apparire fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. I bambini con storie di esposizione in utero agli ACE-inibitori devono essere attentamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. In caso di oliguria, l'attenzione dovrebbe essere rivolta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusione di Exchange o la dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo la funzione renale disordinato. Enalapril, che attraversa la placenta, è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale con qualche beneficio clinico, e teoricamente può essere rimosso dallo scambio di trasfusione, anche se non vi è alcuna esperienza con quest'ultimo procedimento. Nessun effetto teratogeno di enalapril per via orale sono stati osservati in studi di ratti e conigli gravidi. Su una superficie corporea, le dosi utilizzate erano 57 volte e 12 volte, rispettivamente, la massima dose giornaliera raccomandata umana (MRHDD). PRECAUZIONI Stenosi aortica / cardiomiopatia ipertrofica Come tutti i vasodilatatori, enalapril devono essere somministrati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Alterata funzione renale: Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con ACE inibitori, incluso enalapril o enalaprilato, può essere associato con oliguria e / o azotemia progressiva e raramente con renale acuta guasto e / o la morte. Negli studi clinici in pazienti ipertesi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, aumenti della azotemia e creatinina sierica sono stati osservati nel 20 per cento dei pazienti trattati con enalapril. Questi aumenti sono stati quasi sempre reversibili con la sospensione di enalapril o enalaprilato e / o terapia diuretica. In questi pazienti la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti ipertesi senza apparente malattia vascolare renale preesistente hanno sviluppato aumenti di azotemia e creatinina sierica, di solito lievi e transitori, soprattutto quando enalaprilato è stato somministrato in concomitanza ad un diuretico. Questo è più probabile che si verifichi in pazienti con insufficienza renale preesistente. Può essere necessario ridurre il dosaggio di enalaprilato e / o la sospensione del diuretico. La valutazione del paziente iperteso deve sempre includere un esame della funzionalità renale. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.) Iperkaliemia: Elevato potassio sierico (superiore a 5,7 mEq / L) è stata osservata in circa l'uno per cento dei pazienti ipertesi in studi clinici trattati con enalapril. Nella maggior parte dei casi si trattava di valori isolati e risolti, nonostante la terapia continuata. Iperkaliemia era una causa di interruzione della terapia a 0,28 per cento dei pazienti ipertesi. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di agenti risparmiatori di potassio o integratori di potassio, che dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, con vasotec I. V. (Vedere Interazioni con altri farmaci.) Tosse: Presumibilmente a causa della inibizione della degradazione della bradichinina endogena, persistente tosse non produttiva è stata riportata con tutti gli inibitori ACE, sempre risolvere dopo l'interruzione della terapia. ACE inibitori tosse indotta deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse. Chirurgia / anestesia: in pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ipotensione, l'enalapril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione e si ritiene essere dovuto a questo meccanismo, può essere corretta mediante espansione del volume. Ipotensione - I pazienti in terapia con diuretici: i pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli in cui la terapia diuretica è stata istituita di recente, possono occasionalmente verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con enalaprilato. La possibilità di effetti ipotensivi con enalaprilato può essere minimizzato con la somministrazione di un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica, la sospensione del diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare il trattamento con enalaprilato. Se è necessario continuare il trattamento, fornire stretto controllo medico per almeno un'ora dopo la dose iniziale di enalaprilato. (Vedi AVVERTENZE.) Agenti che comportano renina di uscita: L'effetto antihyertensive di vasotec I. V. sembra essere aumentata da agenti antipertensivi che causano renina rilascio (ad esempio, i diuretici.) agenti non-steroidei anti-infiammatori: In alcuni pazienti con funzione renale compromessa che sono in trattamento con farmaci anti-infiammatori non steroidei, la co-somministrazione di enalapril può causare un ulteriore deterioramento della funzione renale. Questi effetti sono generalmente reversibili. In uno studio di farmacologia clinica, indometacina o sulindac è stato somministrato a pazienti ipertesi trattati con enalapril maleato. In questo studio non vi era alcuna evidenza di un ottundimento dell'azione antiipertensiva di enalapril maleato. Tuttavia, i rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione dovrebbe essere data considerazione nei pazienti che assumono i FANS in concomitanza con ACE-inibitori. Altri agenti cardiovascolari: I. V. vasotec è stato utilizzato in concomitanza con la digitale, agenti adrenergici-bloccanti beta, metildopa, nitrati, agenti calcio-bloccanti, idralazina e prazosina senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative. Agenti aumento siero di potassio: I. V. vasotec attenua la perdita di potassio causata da diuretici tiazidici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Pertanto, se l'uso concomitante di questi agenti è indicato a causa di ipokaliemia dimostrato, dovrebbero essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico. Litio: tossicità del litio è stata riportata in pazienti trattati con litio in concomitanza con farmaci che provocano l'eliminazione di sodio, compresi gli ACE-inibitori. Alcuni casi di tossicità del litio sono stati riportati in pazienti trattati con enalapril concomitante e litio e che erano reversibili dopo interruzione di entrambi i farmaci. Si raccomanda che i livelli sierici di litio essere monitorati frequentemente se enalapril viene somministrato in concomitanza con litio. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi di carcinogenicità non sono stati fatto con vasotec I. V. Vasotec I. V. è la forma bioattiva del suo estere etilico, maleato enalapril. Non c'è stata evidenza di un effetto cancerogeno quando enalapril è stato somministrato per 106 settimane a ratti maschi e femmine a dosi fino a 90 mg / kg / giorno o per 94 settimane a topi maschi e femmine a dosi fino a 90 e 180 mg / kg / giorno, rispettivamente. Queste dosi sono 26 volte (in ratti e topi femmina) e 13 volte (in topi maschi) la dose massima giornaliera raccomandata umana (MRHDD) se confrontato su base della superficie corporea. Vasotec I. V. non è risultato mutageno nel test mutageno microbico di Ames con e senza attivazione metabolica. Enalapril non ha mostrato cambiamenti legati alla droga nei seguenti studi di genotossicità: REC-test, test di mutazione inversa con E. coli, scambio di cromatidi fratelli con le cellule di mammifero in coltura, il test dei micronuclei con i topi, e in uno studio citogenetica in vivo utilizzando il mouse del midollo osseo . Non ci sono stati effetti negativi sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine trattati fino a 90 mg / kg / die di enalapril (26 volte il MRHDD se confrontato su base della superficie corporea). Gravidanza Categorie C (primo trimestre) e D (secondo e trimestre terzo). Vedi AVVERTENZE. Fetale / neonatale morbilità e mortalità. Enalapril e l'enalaprilato sono stati rilevati nel latte materno umano. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da enalapril, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere I. V. vasotec tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Gli studi clinici di vasotec I. V. non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio. La valutazione del paziente iperteso deve sempre includere un esame della funzionalità renale. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). REAZIONI AVVERSE I. V. vasotec è stato trovato per essere generalmente ben tollerato in studi clinici controllati che coinvolgono 349 pazienti (168 con ipertensione, 153 con insufficienza cardiaca congestizia e 28 con malattia coronarica). La più frequente clinicamente significative esperienze avverse è stata l'ipotensione (3,4 per cento), che si verificano in otto pazienti (5,2 per cento) con scompenso cardiaco congestizio, tre (1,8 per cento) con ipertensione e uno con malattia coronarica. Altri eventi avversi che si verificano in più di uno per cento dei pazienti sono stati: cefalea (2,9 per cento) e nausea (1,1 per cento). esperienze avverse che si verificano in 0,5 a 1,0 per cento dei pazienti in studi clinici controllati inclusi: infarto del miocardio, stanchezza, vertigini, febbre, eruzioni cutanee e costipazione. Angioedema: angioedema è stata riportata in pazienti trattati con enalaprilato, con una incidenza superiore in nero rispetto ai pazienti non-nera. Angioedema associato ad edema della laringe può essere fatale. In caso di angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, il trattamento con enalaprilato deve essere interrotta e una terapia adeguata immediatamente. (Vedi AVVERTENZE.) Tosse: Vedere PRECAUZIONI. Tosse. Dal momento che l'enalapril viene convertito in enalaprilato, quelle esperienze avversi associati con enalapril potrebbero essere inoltre tenuti a verificarsi con vasotec I. V. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con enalapril e, all'interno di ciascuna categoria, sono elencati in ordine decrescente di gravità. Corpo nel suo complesso: sincope, effetti ortostatici, reazioni anafilattiche (vedi AVVERTENZE Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana.), Dolore toracico, dolore addominale, astenia. Cardiovascolare: arresto cardiaco infarto del miocardio o un accidente cerebrovascolare, probabilmente secondari ad una eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedi AVVERTENZE ipotensione.) Embolia polmonare e infarto polmonare disturbi del ritmo edema tra cui tachicardia atriale e bradicardia fibrillazione atriale ipotensione ortostatica angina pectoris palpitazioni, fenomeno di Raynaud. Digerente: ileo, pancreatite, insufficienza epatica, epatite (epatocellulare dimostrato sul rechallenge o ittero colestatico) (. Vedi AVVERTENZE insufficienza epatica), melena, diarrea, vomito, dispepsia, anoressia, glossite, stomatite, secchezza delle fauci. Ematologiche: rari casi di neutropenia, trombocitopenia e depressione del midollo osseo. Crampi muscolari: muscolo-scheletrico. La depressione, vertigini, confusione, atassia, sonnolenza, insonnia, nervosismo, neuropatia periferica (ad esempio parestesie, disestesia), disturbi del sonno: nervoso / psichiatrici. Respiratorio: broncospasmo, dispnea, polmonite, bronchite, tosse, rinorrea, mal di gola e raucedine, asma, infezioni delle vie respiratorie superiori, infiltrati polmonari, polmonite eosinofila. Pelle: dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigo, herpes zoster, eritema multiforme, orticaria, prurito, alopecia, vampate di calore, sudorazione, fotosensibilità. Sensi speciali: visione offuscata, alterazione del gusto, anosmia, tinnito, congiuntivite, secchezza degli occhi, lacrimazione. Urogenitale: insufficienza renale, oliguria, disfunzione renale (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE), infezioni delle vie urinarie, dolore al fianco, ginecomastia, impotenza. Varie: Un complesso di sintomi stato segnalato che può includere alcune o tutte le seguenti: un ANA positivo, un elevato tasso di sedimentazione degli eritrociti, artralgia / artrite, mialgia / miosite, febbre, sierosite, vasculite, leucocitosi, eosinofilia, fotosensibilità, rash e altre manifestazioni dermatologiche. L'ipotensione: Combinando i risultati di studi clinici in pazienti con ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione (inclusa ipotensione posturale, e altri effetti ortostatica) è stata riportata nel 2,3 per cento dei pazienti dopo la dose iniziale di enalapril o durante la terapia prolungata. Nei pazienti ipertesi, l'ipotensione si è verificato nel 0,9 per cento e sincope si è verificato nel 0,5 per cento dei pazienti. L'ipotensione o sincope è stato un motivo di interruzione della terapia nel 0,1 per cento dei pazienti ipertesi. (Vedi AVVERTENZE.) Fetale / neonatale morbilità e mortalità: Vedi AVVERTENZE. Fetale / neonatale morbilità e mortalità. I risultati clinici e di laboratorio di prova di siero elettroliti: Iperkaliemia (vedi Precauzioni), iponatremia. Creatinina, Azoto ureico ematico: Negli studi clinici controllati incrementi minori di azotemia e creatinina sierica, reversibili dopo interruzione della terapia, sono state osservate in circa il 0,2 per cento dei pazienti con ipertensione essenziale trattati con sola enalapril. Gli incrementi sono più probabilità di verificarsi nei pazienti che ricevono diuretici concomitanti o in pazienti con stenosi dell'arteria renale. (Vedere PRECAUZIONI.) Ematologia: lievi diminuzioni di emoglobina ed ematocrito (diminuzioni medie rispettivamente di circa 0,3 g rispettivamente per cento e 1,0 per cento vol,) si verificano frequentemente in pazienti ipertesi trattati con enalapril, ma sono raramente di importanza clinica a meno che un'altra causa di anemia coesiste. Negli studi clinici, meno dello 0,1 per cento dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di anemia. anemia emolitica, compresi i casi di emolisi in pazienti con deficit di G-6-PD, è stata riportata una relazione causale con enalapril non può essere esclusa. Test di funzionalità epatica: aumenti degli enzimi epatici e / o della bilirubina sierica si sono verificati (vedi AVVERTENZE insufficienza epatica.). Sovradosaggio studi clinici, alcuni pazienti ipertesi hanno ricevuto una dose massima di 80 mg di enalaprilato per via endovenosa in un periodo di quindici minuti. A questa dose elevata, non sono stati osservati effetti collaterali oltre a quelli in connessione con i dosaggi raccomandati. Una singola dose per via endovenosa di / 4167 mg / kg di enalaprilato è stato associato a letalità nei topi femmina. N letalità verificato dopo una dose endovenosa di 3472 mg / kg. La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione, per cui il trattamento usuale sarebbe infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Enalaprilato può essere rimosso dalla circolazione con emodialisi ed è stato rimosso dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale. (Vedere AVVERTENZE. Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione della membrana.) DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE PER SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA solo la dose di ipertensione è di 1,25 mg ogni sei ore somministrati per via endovenosa nel corso di un periodo di cinque minuti. Una risposta clinica è di solito visto in 15 minuti. effetti picco dopo la prima dose, non si possono verificare per un massimo di quattro ore dopo la somministrazione. Gli effetti di picco della seconda e successive dosi possono superare quelli del primo. Nessun regime di dosaggio per vasotec I. V. è stato chiaramente dimostrato di essere più efficace nel trattamento dell'ipertensione di 1,25 mg ogni sei ore. Tuttavia, in studi clinici controllati in ipertensione, dosi fino a 5 mg ogni sei ore sono state ben tollerate fino a 36 ore. C'è stata inadeguata esperienza con dosi superiori a 20 mg al giorno. In studi di pazienti con ipertensione, I. V. vasotec Non è stato somministrato per periodi superiori a 48 ore. In altri studi, i pazienti hanno ricevuto vasotec I. V. a fino a sette giorni. La dose per i pazienti di essere convertito in I. V. vasotec dalla terapia orale per l'ipertensione con enalapril maleato è di 1,25 mg ogni sei ore. Per la conversione da endovenosa alla terapia orale, la dose iniziale raccomandata di compresse Vasotec (Enalapril maleato) è di 5 mg una volta al giorno, con successivi adeguamenti di dosaggio, se necessario. I pazienti trattati con diuretici terapia per i pazienti in terapia con diuretici la dose iniziale raccomandata per l'ipertensione è 0,625 mg somministrati per via endovenosa nel corso di un periodo di cinque minuti. Una risposta clinica è di solito visto in 15 minuti. Effetti picco dopo la prima dose può non verificarsi fino a quattro ore dopo la somministrazione, sebbene la maggior parte degli effetti è di solito evidente entro la prima ora. Se dopo un'ora non è una risposta clinica inadeguata, la dose 0,625 mg può essere ripetuta. Ulteriori dosi di 1,25 mg possono essere somministrate a intervalli di sei ore. Per la conversione da endovenosa alla terapia orale, la dose iniziale raccomandata di compresse Vasotec (Enalapril Maleate) per i pazienti che hanno risposto a 0,625 mg di enalaprilato ogni sei ore è di 2,5 mg una volta al giorno con un aggiustamento del dosaggio successiva, se necessario. Dosaggio di regolazione in insufficienza renale La dose abituale di 1,25 mg di enalaprilato ogni sei ore è raccomandato per i pazienti con una clearance della creatinina / 3 mg / dL), la dose iniziale è di 0.625 mg. (Vedi AVVERTENZE). Se dopo un'ora vi è una risposta clinica inadeguata, la dose di 0,625 mg può essere ripetuta. Ulteriori dosi di 1,25 mg possono essere somministrate a intervalli di sei ore. Per i pazienti in dialisi, vedi sotto, pazienti a rischio di un'eccessiva ipotensione. Per la conversione da endovenosa alla terapia orale, la dose iniziale raccomandata di compresse Vasotec (Enalapril maleato) è di 5 mg una volta al giorno per i pazienti con clearance della creatinina / 30 ml / min. Il dosaggio deve quindi essere regolato in base alla risposta pressoria. CTR070611